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【唯安案例】医生告诉我不能用PD-1免疫治疗后……
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【唯安案例】医生告诉我不能用PD-1免疫治疗后……

 

 "最近我被医生告知不能用pd1治疗了,已经开始三线治疗的我该怎么办?"

 

近期,唯安健康收到一位患者咨询,从沟通中了解到,该患者一二线治疗已经出现耐药,三线治疗时用过雷替曲塞,但肝损伤严重且无效果;听闻pd1可能有效,但被自己的主治医生告知不可以用,因此焦急的四处寻求治疗方案。

 

开头的“我”是一位来自重庆的大肠癌患者,姓刘,今年已经48岁,为什么医生告知不可以用pd1?

 

刘先生目前肿瘤已经出现转移,双肺发现多结节、最大的都2.5cm。“瑞戈非尼联合pd1做三线治疗,或者做一下基因检测,没准基因突变有其他药呢?”这是刘先生的一位病友告知他的,于是抱着可能的态度直接问到了主治医生。

 

据刘先生讲到,“在二线治疗结束后出现耐药,主治医生就已经在考虑新的治疗方案,那会我并不知道pd1,也不清楚是否可以用,当我问及医生pd1有没有可能时,医生直接告诉我说,我是MSS,是不可以使用免疫治疗的。”“后面给我开了雷替曲塞继续化疗,但很快就发现这药对肝的损伤很严重,且没有什么效果,很快就停了。”

 

MSS:微卫星稳定

 

“瑞戈非尼的副作用也很明显,想试试呋喹替尼……”刘先生在与病友交流时表示,但病友表示呋喹替尼也是联合免疫治疗给药,这让刘先生陷入困境。

 

为什么MSS不可以用免疫治疗?

 

基因检查发现MSS的结直肠癌患者不建议使用免疫治疗


根据一项三期开放标签式的IMblaze370结果显示:363名基因检测为MSS的转移性结直肠癌患者按照2:1:1分配atezolizumab(阿特珠单抗)联合cobimetinib组、阿特珠单抗单药组、Regorafenib(瑞戈非尼)组。对于中位无进展生存期,三个治疗组分别为1.91个月、1.94个月、2.00个月,中位总生存期分别为8.87个月、7.10个月、8.51个月,无论是哪组治疗都没有显著的生存获益。

 

也就是说,基因检查发现MSS的结直肠癌患者不建议使用免疫治疗。

 

什么情况下可以使用免疫治疗?

 

一般而言,免疫治疗对于大肠癌患者是不起作用的,除了一小部分患者由于缺乏DNA错配修复蛋白而导致的肿瘤发生超突变,这种被称为MSI-H(微卫星高度不稳定),大约只有15%的结直肠癌患者有这种MSI-H,而大部分(85%)结直肠癌患者是没有微卫星不稳定,根据上文提到的免疫治疗试验可以看出对于微卫星稳定的患的有效率几乎没有,但有另一项研究证实,相比之下微卫星不稳定的结直肠癌患者的客观缓解了为52%。

 

在所有这些关于免疫治疗应用结直肠患者的试验被报道之前,免疫治疗对结直肠癌是无效的。对于结直肠癌患者而言,都可选择一套标准的治疗方案:FOLFOXIRI(氟尿嘧啶 亚叶酸钙 奥沙利铂 伊立替康),这是一组细胞毒性的化学剂治疗方案,适用于所有结直肠癌患者。


在耐药后基因检查不是MSI-H还可以选择,多靶点激酶抑制剂 Regorafenib和TAS-102(Lonsurf)。

 

 

建议肠癌患者亲属接受早期大肠癌基因筛查

 

刘先生的后续治疗咨询已经转给了香港的肿瘤科专科医生,具体治疗进展我们会继续跟进。但我们从之前与刘先生的沟通中得知,他并不是他们家第一个肠癌患者。他已故的大伯也曾是肠癌患者。我们很有理由怀疑刘先生有肠癌家族史。

 

肠癌家族史群体是肠癌的高危人群,他们比一般人患癌症的几率高出数十倍。高危人群指因一些外在或内在因素较容易引发某种肿瘤/疾病的人群,肠癌高危人群主要有:

 

肠癌家族史,如刘先生大伯曾经患肠癌,与刘先生大伯有亲属关系的人群皆可能存在患肠癌的风险;

 

喜欢进食高脂高蛋白的人群,高脂高蛋白低素食纤维的饮食极易引发肠癌

 

中老年群体会随着年纪的增长,病发风险也逐渐攀升,50岁以上人群发病率达到一个巅峰

 

有炎症性肠病的患者、及结肠息肉患者,大肠癌从开始到癌变阶段时间跨度在5-10年,有,肠部的疾病可能引发更严重的癌变

 

不健康饮食、作息群体,如吸烟、酗酒等人群风险比常人高

 

对于上述几类高风险人群而言,良好的作息、健康的饮食习惯可以很好的帮助预防肠癌,肠部疾病的患者建议定期去正规医院通过一些方法进行筛查,尤其是建议有家族史的群体接受早期大肠癌基因筛查。

 

【唯安案例】医生告诉我不能用PD-1免疫治疗后……
【唯安案例】医生告诉我不能用PD-1免疫治疗后……
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