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免疫治疗提升存活率,三阴性乳癌治疗现曙光
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免疫治疗提升存活率,三阴性乳癌治疗现曙光

 

乳癌虽然近年来始终是国内女性健康的头号威胁,但随着乳癌筛检的推动及治疗方式持续进展,乳癌的长期存活率比起许多癌症都来得高。若早期诊断早期治疗,五年存活率目前已可超过九成。


不过,乳癌中的三阴性乳癌治疗相对棘手,不仅患者可用的治疗药物较少、复发率也高,而且复发后的存活期平均不到两年。


恶性度较高的乳癌:治疗选择少,复发率也高


何谓三阴性乳癌?事实上,乳癌依据癌细胞上特定接受体的表现,又可再细分为不同的种类。这些受体分别为第二型人类上皮生长受体(俗称HER2)以及荷尔蒙类的动情素受体、黄体素受体。当肿瘤细胞上三种受体的表现都呈现阴性(即没有表现),就属于「三阴性乳癌」。事实上,在最近的研究中发现,三阴性乳癌中还存在着许多不同的分类,有些复发率较高,有些较低,甚至有些在不久的将来可望有标靶治疗可以使用。


三阴性乳癌手术后,其他类型乳癌病患常用的「荷尔蒙疗法」及标靶治疗效果都不好,也不建议使用。原因在于,荷尔蒙疗法与乳癌现有的标靶药物,都是透过上述几种受体来发挥抑制、毒杀癌细胞的作用。一旦癌细胞上缺乏这些受体,就好比外来的援军(药物)虽然强大,却找不到可进攻的路,只能锻羽而归。


也因此,在过去几十年来,化学治疗可说是三阴性乳癌病患术后辅助性治疗唯一的选择。而且早期乳癌化疗药物的选择有限,不外乎小黄莓、小红莓类、紫杉醇类、或是铂金类的药物。对于有需要在术后接受辅助性化疗的三阴性乳癌病患,目前的趋势是将该接受的化疗疗程在手术前先给予,也就是所谓的「手术前期化学治疗」,让肿瘤缩小,甚至消失后再接受手术。这样的治疗方式改变,已经在许多严谨的临床试验中证实,不仅没有影响治疗的安全性,更有许多额外的好处,例如:增加乳房保留的机会。


但是,即使使用了化疗,三阴性乳癌的治疗成效仍有很大的瓶颈。标靶型乳癌,近十多年来,由于标靶治疗的问世,而且健保也给付了一部分的病患,根据长庚医院的资料,相较于前一个十年,复发率减少了将近20%。然而,三阴性乳癌在这十年内复发率的改善还不到10%。其中,又以40岁以下跟60岁以上的族群,复发机率较高。


当三阴性乳癌发生转移,情况一般而言并不乐观。这十多年来,即使可用的化学治疗药物增加了许多,根据美国的资料,有超过一半的病患来不及接受三线以上的化学治疗。而转移后的存活率,平均只有15个月。

 


免疫治疗提升存活率,三阴性乳癌治疗现曙光


不过,随着免疫治疗药物(正式名称为「免疫检查点抑制剂」)的发展,这样的治疗瓶颈将有机会突破。


事实上,人体免疫系统原本就有清除癌细胞的能力,其中又以T细胞扮演最主要的攻击,及协调角色。但近年科学界发现,癌细胞上一种蛋白质(PD-L1)竟能与T细胞上的接受体(PD-1)产生作用,进而启动T细胞的自我抑制反应。这种反应原本是用来预防免疫反应太强而伤害正常细胞的保护机制,却成了癌细胞逃脱的好机会。


「免疫检查点抑制剂」的原理便是利用一种「抗PD-L1」的抗体,阻断癌细胞PD-L1蛋白质与T细胞PD-1接受体的结合,使T细胞的攻击能力可以再度被启动。


过去两、三年,这类药物已陆续在膀胱及泌尿道癌、非小细胞肺癌及小细胞肺癌等众多癌症上看到了疗效,而去年欧洲肿瘤年会上,也首度发表「抗PD-L1」药物在转移性三阴性乳癌的治疗研究。结果令人振奋:


相较单纯使用化疗,转移的三阴性乳癌病患若同步使用免疫治疗,对于PD-L1染色>1%的族群,两年的存活率可从37%提升到54%。且研究指出,免疫治疗药物即使在疾病恶化后停药,其保护效果仍可持续,使疾病恶化机会趋于稳定。这意味着免疫治疗将有潜力让患者与癌症长期共存,甚至治愈。


今年九月国内已核准将免疫检查点抑制剂用于治疗三阴性乳癌(注2)。平均约两周注射一次。


根据临床试验的结果,56%病人会有效。PD-L1表现为阳性的患者,治疗效果更为显著。因此若三阴性乳癌转移的患者希望采取免疫治疗,建议需先接受PD-L1的检测,过去统计数据,阳性患者约占40%。


现在医界也正尝试将免疫治疗用在三阴性乳癌的手术前期治疗,从目前可得的研究结果,可看到肿瘤组织完全消失的比例(pCR),在加上免疫治疗后有明显增加,且病患的存活也延长了。当然,这些研究仍在进行中,但是我们相信面对三阴性乳癌,未来可用的武器一定会愈来愈多。
 

免疫治疗提升存活率,三阴性乳癌治疗现曙光
免疫治疗提升存活率,三阴性乳癌治疗现曙光
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