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香港大学医学院研究揭示促使卵巢癌生长的分子机制,为癌症病变治疗研发指引新方向
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香港大学医学院研究揭示促使卵巢癌生长的分子机制,为癌症病变治疗研发指引新方向

 

卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,全球每年约26万女性被确诊为卵巢癌,15万人因此死亡。由于卵巢位于盆腔深处,发病后的早期症状非常隐蔽,目前尚缺乏有效的筛查手段,患者在首次确诊时往往已处于癌症中晚期,错失了最佳治疗时机,五年生存率不足50%,被称为妇科恶性肿瘤的“头号杀手”,严重威胁女性健康。

 

导致卵巢癌发生的成因和分子事件,尚未清晰。最近,香港大学李嘉诚医学院(港大医学院)研究人员所进行的一项研究揭示,一种名为p85β的蛋白质所触发的信号通路,可以促使卵巢癌细胞生长和发展。相关研究成果已经于《自然通讯》发表。

 

研究团队发现,p85β通常会透过例如异常的基因扩增,在卵巢癌细胞中出现过度表达。值得注意的是,p85β表达水平高的卵巢癌患者,其存活率亦相对较低,显示p85β在该疾病中的临床意义。研究发现,p85β可以促使卵巢癌细胞的生长和转移,解释了癌细胞中p85β的高表达和相关的不良预后。研究团队进一步了解p85β的表达,如何促使癌化现象发生。选择性自噬是一种靶向和降解特定蛋白质的细胞过程。通过蛋白质组分析和随后的验证,研究团队发现p85β可以保护一种称为AXL的细胞表面信号受体蛋白免受选择性自噬降解。作为细胞信号传导的引发剂,活化的AXL触发下游信号传导通路的刺激,从而促使癌症表型。

 


领导这项研究的张慧婷博士表示,「我们知道p85β是PI3K信号网络中的重要组成部分,但尚不清楚它在癌症中的作用。透过团队的不懈努力,我们发现了p85β在引发癌症病变中一个以前未知的功能,并且确认当中驱使卵巢癌发展的一种新信号传导机制。」

 

这项研究确定了p85β是一种有助促使卵巢肿瘤发生的新型蛋白质。因为癌细胞需要依靠p85β生长,所以透过开发针对p85β的信号传导的治疗,将具有击败卵巢癌的潜力。这些发现,为通过抑制癌症的根源作为新疗法的未来发展,奠定了基础。

 


参考资料:
https://www.nature.com/articles/s41467-020-16061-7

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