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PD-L1检测呈阴性还能使用PD-1单抗吗 | 香港
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近些年,以PD-1/PD-L1免疫抑制剂为代表的免疫治疗在癌症治疗领域掀起一阵热潮。免疫疗法PD-1单抗旨在瓦解癌肿对免疫系统的防御,激活免疫系统,促使免疫系统更有效率地杀死癌细胞,具有治疗多种类型肿瘤的潜力,有望实质性改善癌症患者总生存期。


值得注意的是,在使用PD-1单抗前,患者一般要做一项PD-L1免疫组化检测,并根据检测出来后PD-L1的表达水平判断患者使用PD-1单抗的有效率。很多患者对这个检测的操作并不了解,比如:PD-L1免疫组化检测怎么做?PD-L1免疫组化检测呈阴性还能使用PD-1单抗吗?小编因为职业便利经常可以接触到境外权威医院肿瘤科医生,他们在PD-1临床应用方面具有丰富的经验。从这些专家口中,小编了解到更多关于PD-L1免疫组化检测的信息,现在总结分享给大家。


PD-L1免疫组化检测怎么做?


PD-L1是一种在多种肿瘤细胞、抗原提呈细胞和其他免疫细胞中动态、广泛表达的标志物。它可以与效应T细胞上的PD-1及B7.1结合,传导免疫抑制信号,抑制免疫效应T细胞的活性。PD-L1在许多类型的细胞中表达,包括胎盘、血管内皮细胞、胰岛细胞、肌肉、肝细胞、上皮细胞、间充质干细胞,以及B细胞,T细胞,树突状细胞,巨噬细胞,肥大细胞。而PD-L1在肿瘤细胞表面的表达水平成为很多医生判断PD-1单抗使用有效率的重要因素。


PD-L1的检测是基于细胞蛋白水平的检测,因此临床试验中以免疫组化方法为主。也就是大家在手术或穿刺后取得的肿瘤组织进行切片染色,通常在病理报告中显示。免疫组化是检测蛋白表达的经典手法,其通过抗体着色后由病理医师镜下观察根据着色深浅来评价表达情况。一般情况下,PD-L1检测呈阳性的患者使用PD-1单抗会有更大的概率受益。


PD-L1检测呈阴性还能使用PD-1单抗吗?


那么,对于那些PD-L1检测呈阴性的患者来说,是不是就意味着无法使用PD-1单抗了呢?事实并非如此,香港知名临床肿瘤科专家Dr.T介绍,PD-L1确实是个很好的预测指标,但PD-L1检测本身确实存在一些问题:生物学方面,如瘤间及瘤内异质性,干预治疗影响表达;检测技术方面,如不同的检测抗体和平台,不同的阈值;组织来源方面,组织类型,原发部位与转移灶,细胞学标本,标本质量等。这些都可能会干扰PD-L1的检测结果,需要大量临床研究进行证实。


此外,PD-L1分子的表达非常的动态,而且在肿瘤组织中分布不均匀,容易造成假阴性的结果。而且,某些检测所用的抗体可能灵敏度不够,也容易造成假阴性。因此,患者PD-L1检测呈阴性并非是一个绝对性的结果。除却PD-L1检测,PD-1单抗疗效预测的指标还包括MSI/dMMR检测和肿瘤突变负荷TMB等,这都是预测患者使用PD-1单抗有效率的重要指标。


再者,即使患者PD-L1检测呈阴性也并非不能使用PD-1单抗。PD-1免疫治疗具有广谱性,对于PD-L1检测为阴性的患者,仍可以从PD-1单抗治疗中受益,只是相比较于PD-L1检测呈阳性的患者,有效率会有所降低。但只要有治疗的希望,患者都应该积极去争取。

 

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